domingo, 13 de julio de 2014

Las células madre neurales mejoran la cognición a través de BDNF en un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer

 En la presente investigación, utilizaron los ratones transgénicos triples envejecidos (3xTg-AD) que expresan formas patógenas de Presenilina, proteína precursora del amiloide y tau para investigar el efecto del trasplante de células madre neurales autorenovantes y multipotentes, en neuropatología relacionadas con EA y la disfunción cognoscitiva El trasplante de células madre neuronales obtuvo como resultados:
  • Mejora de la disfunción cognitiva, rescatando los períodos de aprendizaje y memoria en el laberinto de agua de Morris (fig. 1).
  • Mejora del déficit conductual en la prueba de reconocimiento novela objeto dependiente del contexto.
 
  •  Células madre neurales injertadas se diferencian en neuronas, astrocitos y oligodendrocitos en la región que rodea a la capa de células granulares del giro dentado o dentro de los tractos de sustancia blanca, incluyendo el fondo de saco fimbria y el cuerpo calloso.
  •  Péptido β amiloide y proteína tau fosforilada no se ven afectadas por el trasplante de NSC.


  • Un aumento del 67% en la densidad sináptica en ratones inyectados con NSC, y por ende también de la proteína sinaptofisina. Por lo tanto, este hallazgo proporciona una base estructural para la mejora observada en la cognición en los ratones inyectados 3xTg-AD-NSC.
  • Aumento de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) podría mediar el rendimiento cognitivo mejorado mediante la mejora de la conectividad sináptica del hipocampo.
  • BDNF solo puede mejorar el rendimiento de la memoria.

  •   BDNF es necesario para el rescate cognitivo inducido por NSC y el aumento de la densidad sináptica.
 
En conclusión, la inyección de NSC rescata el fenotipo cognitivo en ratones transgénicos que exhiben avanzada patología relacionada EA. Los efectos beneficiosos de la NSC sobre la cognición están mediados por la elevación a nivel hipocampal de BDNF, lo que lleva a un aumento de la densidad sináptica y la restauración de la cognición.  Esto demuestra el papel fundamental del BDNF en los beneficios ocasionados por las células madre neurales.

BIBLIOGRAFÍA
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